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慢病毒的临床应用

发布时间:2015-07-27 09:51 |  点击次数:

应用一:造血干细胞治疗遗传性疾病
 
造血干细胞(HSCs)----理想的基因转移靶细胞
(1)具有很强的自我复制和更新能力,可以分化成各系血细胞及免疫系统
          中各种成熟细胞的能力。
        (在正常骨髓中,则多数处于静止期(G0期))

(2)来源广泛,易于取材,可从脐带血(CB),骨髓(BM)以及外周血(PB)
         中分离获得

(3)可携带外源基因在宿主体内长期存在并发挥作用,用于先天性遗传病、
          血液病和癌症等疾病的基因治疗。
 
 慢病毒载体能感染大部分处于静止期的造血干细胞,因此成为一种有效的感染HSCs和进行基因治疗的工具。
 
基因治疗过程:


应用二:CAR-T治疗癌症
 
近年来,CAR修饰T细胞技术在白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、脑胶质瘤等恶性肿瘤中显示出良好的抗肿瘤效应。

2011年,美国Jun研究小组应用scFvCD19-CD137-CD3ξ (第二代CAR)修饰T细胞成功治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)3例患者,CAR-T细胞不但在体内扩增1000倍以上,还维持有效治疗活性达6个月以上,2例患者病情达到完全缓解。部分CAR-T细胞甚至以记忆细胞形式存在,再次接触CLL细胞时会产生快速反应。

另一项研究中,17例转移性黑色素瘤患者接受了靶向人黑色素瘤标志物α-MART-1的CAR-T细胞治疗,2例患者的肿瘤完全消退,15例患者外周血中持久存在相当比例的移植T细胞(9%-56%),且病情稳定。

Pule等将GD2作为靶抗原,利用第二代CAR修饰EBV特异性T细胞治疗儿童成神经母细胞瘤,结果表明,EBV特异性CAR-T输注后在患者循环中存货多达6周,治疗11例患者中6例肿瘤减退或肿瘤细胞坏死。
 
CarT 治疗过程